尊道贵德 发表于 2021-11-4 13:49:55

诺贝尔奖得主、中国科技部均证实了NADH的功能

本帖最后由 尊道贵德 于 2021-11-5 08:55 编辑

诺贝尔奖得主、中国科技部均证实,NADH有强大的延缓衰老功能
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NADH是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,国际权威的医学健康信息平台美国WebMD网站介绍NADH就是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)+氢(H)。补充NADH之所以能够抗衰老,跟它极其不稳定,在体内能够迅速被分解为NAD+、氢和能量有着重大的关系。


来源:Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.



上图显示是给正常细胞添加5mM NADH2小时后的效果,可以看出细胞内的NAD+水平显著提升。说明NADH能够高效的提升NAD+水平。



来源:Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.



上图可以看出,10uM的NADH就能显著降低细胞死亡率,而NAD+至少要加到100uM才能明显降低细胞死亡率。说明NADH对细胞的保护作用比NAD+更强。



2007年8月Weihai Ying,Zhu Keqing等人又发表了一项研究表明,使用较低浓度NADH就能使细胞内的NAD+显著增加,而NADH增加不明显。说明NADH极其不稳定,进入细胞后就迅速分解为NAD+、氢(H)和能量(ATP)了。



来源:Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 receptors mediate NADH transport across the plasma membranes of astrocytes. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362(4): 946-950.





来源:Giroud-Gerbetant J, Joffraud M, Giner M P, et al. A reduced form of nicotinamide riboside defines a new path for NAD+ biosynthesis and acts as an orally bioavailable NAD+ precursor. Molecular metabolism, 2019, 30: 192-202.









来源:Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.



该研究发现,与年轻小鼠(4到5周龄)相比,老年小鼠(12个月龄)的卵母细胞中NADH和NADPH的水平更低,而通过给老龄小鼠补充NMN可以改善NADH和NADPH下降,使其恢复到年轻时的水平。



虽然表面上是NADH和NADPH的水平随着补充NMN而恢复,不过作者提到生育力的恢复其实是NAD+水平提高的作用效果,这也说明提升的NADH和NADPH最终是转化为NAD+而达到的抗衰老、恢复生育能力的目的。



中国科技部近日还对此进行了报道。







以下内容来自科技部官网——




关于NADH的应用研究从1987 年就开始了,NADH在大鼠、犬身上进行了动物毒性测试,即使在高浓度下,NADH 也没有出现毒性或副作用。在世界最大、最完整的药物和药物靶标资源库Drug Bank上,NADH被批准为一种营养品。NADH还是加拿大认可的天然产品,授予NPN认证。已公布的人体安全实验也有20项以上,至今人体服用的历史已有30多年。



根据FDA Adverse Event Reporting System(FDA不良事件报告系统)和CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS不良事件报告系统)所载数据,从未有过因为口服NADH而引起的不良事件报道。



NADH的安全性已得到广泛认可,越来越多的研究证明NADH之所以抗衰老,跟NAD+密切相关,而NADH的推广应用将跟攻克其稳定性难题密切相关。



参考资料:

1.Zhu K, Swanson R A, Ying W. NADH can enter into astrocytes and block poly (ADP-ribose) polymerase-1-mediated astrocyte death. Neuroreport, 2005, 16(11): 1209-1212.

2.Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 receptors mediate NADH transport across the plasma membranes of astrocytes. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362(4): 946-950.

3.Giroud-Gerbetant J, Joffraud M, Giner M P, et al. A reduced form of nicotinamide riboside defines a new path for NAD+ biosynthesis and acts as an orally bioavailable NAD+ precursor. Molecular metabolism, 2019, 30: 192-202.

4.Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.

5.Nadlinger K F R, Hallstrom S. On the safety of reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH). Journal of environmental pathology, toxicology and oncology, 2004, 23(3).

6.Birkmayer J G D, Nadlinger K. Safety of stabilized, orally absorbable, reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH): A 26-week oral tablet administration of NADH for chronic toxicity study in rats. Drugs under experimental and clinical research, 2002, 28(5): 185-192.

非洲野猫 发表于 2021-11-4 17:33:10

好消息。

尊道贵德 发表于 2021-11-4 22:53:16

非洲野猫 发表于 2021-11-4 17:33
好消息。

就是贵,希望未来能把成本降下来,让平常百姓消费得起

尊道贵德 发表于 2021-11-5 08:48:27

NADH 语音 编辑 讨论9 上传视频本词条由“科普中国”科学百科词条编写与应用工作项目 审核 。

NADH(Nicotinamide adenine dinucleotide)是一种化学物质,是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原态,还原型辅酶Ⅰ。N指烟酰胺,A指腺嘌呤,D是二核苷酸。
因NADH主要在细胞中参与物质和能量代谢,产生于糖酵解和细胞呼吸作用中的柠檬酸循环,并作为生物氢的载体和电子供体,在线粒体内膜上通过氧化磷酸化过程,转移能量供给ATP合成,所以NADH又被称为线粒体素。理论上,1分子NADH释放的能量,可以合成3分子ATP。
NADH 在维持细胞生长、分化和能量代谢以及细胞保护方面起着重要作用。
NADH产生于糖酵解和细胞呼吸作用中的柠檬酸循环。NADH分子是线粒体中能量产生链中的控制标志物。监视NADH的氧化还原状态是表征活体内线粒体功能的最佳参数。紫外光可以在线粒体中激发NADH产生荧光,用来监测线粒体功能。



外文名Nicotinamide adenine dinucleotide别    名还原型辅酶Ⅰ化学式C21H27N7O14P2分子量663.43CAS登录号606-68-8熔    点160 °C (320 °F; 433 K)外    观白色粉末方    式糖酵解和细胞呼吸作用形    态还原态研究时间1903
目录
[*]1 NADH简介
[*]2 研究历史
[*]3 NADH的生理功能

[*]▪ 改善能量水平
[*]▪ 保护细胞
[*]▪ 促进神经递质的产生
[*]4 NADH的安全性

[*]5 细胞保护




NADH简介编辑 语音
NADH与NAD+是细胞中的一对氧化还原对,NADH是是辅酶1 NAD的还原形式,NAD+是其氧化形式。在氧化还原反应中,NADH作为氢和电子的供体,NAD+作为氢和电子的受体,参与呼吸作用、光合作用、酒精代谢等生理过程。它们作为生物体内很多氧化还原反应的辅酶参与生命活动,并相互转化。
https://bkimg.cdn.bcebos.com/pic/a08b87d6277f9e2f3540ffda1130e924b999f3ef?x-bce-process=image/resize,m_lfit,w_1280,limit_1/format,f_auto

无氧条件下,葡萄糖代谢所产生的ATP是十分少的。而有氧条件下,经过糖酵解和三羧酸循环产生的NADH或FADH2经由氧化磷酸反应可产生大量的ATP。NADH的量与ATP产生量直接相关,每个细胞所含的NADH越多,所产生的能量越多 。需要能量越多的器官,其所含的(或所需的)NADH的量也越高 。

组织
NADH含量(mg/kg)

心脏
90

肌肉
50

大脑
40

肝脏
11

红细胞
8


研究历史编辑 语音
1906年诺贝尔奖得者亚瑟·哈登发现NADH
1935年正式拉开NADH功能研究序幕
1987年NADH开启临床治疗序幕
1994年乔治·柏克梅尔教授研发“稳定型NADH”
21世纪NADH广泛应用于亚健康、衰老、防癌等研究领域
2015年 高稳定性的NADH膳食补充剂走向中国市场

NADH的生理功能编辑 语音

改善能量水平
NADH不仅作为有氧呼吸作用中重要的辅酶,NADH的也携带大量能量。研究已经证实,细胞外使用NADH能促进细胞内ATP水平的上升,表明NADH能穿透细胞膜并提升细胞内的能量水平 。从宏观上而言,外源性补充NADH有助于恢复体力、增强食欲。并且NADH对大脑能量水平的提高也有助于改善精神状态和睡眠质量。国外已经将NADH应用于改善慢性疲劳综合征,提高运动耐力,倒时差等领域 。

保护细胞
NADH是细胞中天然存在的一种强抗氧化物。NADH能与自由基反应从而抑制脂质的过氧化反应,保护线粒体膜和线粒体功能 。研究发现NADH能降低因辐射、药物、有毒物质、剧烈运动、缺血等各种因素引起的细胞的氧化应激,从而保护血管内皮细胞、肝细胞、心肌细胞、成纤维细胞、神经元等 。因此注射或口服NADH在临床上被应用于改善心脑血管疾病、辅助癌症放化疗等领域。外用NADH已被证实可以有效治疗红斑痤疮和接触性皮炎 。

促进神经递质的产生
研究表明NADH 显着促进神经递质多巴胺的产生,神经递质多巴胺是一种对短期记忆,不自主运动,肌肉张力和自发性物理反应至关重要的化学信号。它还介导生长激素的释放并决定肌肉运动。没有足够的多巴胺,肌肉会变僵硬。例如,帕金森病部分发病原因就由脑细胞多巴胺合成紊乱造成的。初步的临床实验数据表明NADH有助于改善帕金森病的症状 。NADH还能促进去甲肾上腺素和血清素的生物合成,对于缓解抑郁症和老年痴呆症显示出良好的应用潜力 。

NADH的安全性编辑 语音
NADH在大鼠、犬身上进行了动物毒性测试,即使在高浓度下,NADH 也没有出现毒性或副作用 。在世界最大、最完整的药物和药物靶标资源库Drug Bank上,NADH被批准为一种营养品。作为膳食补充剂 ,NADH已经在欧美市场销售20余年,根据FDA Adverse Event Reporting System(FDA不良事件报告系统)和CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS不良事件报告系统)所载数据,从未有过因为口服NADH而引起的不良事件报道 。2018年美国PURESSENCEBIO-TECH(USA)Inc.的CELFULL赛立复NADH获得加拿大卫生部颁发的NPN(NaturalProductNumber,加拿大天然产品编号)证书。

细胞保护编辑 语音
细胞保护是指某些物质具有防止或减少毒性物质对正常细胞损伤的能力,细胞受损过度就会影响生物机体功能发挥。研究表明:核辐射、生物和化学毒剂能引起细胞碱基损伤,DNA链断裂和蛋白质交联生物和化学毒素不仅作用于DNA,还可直接作用于线粒体的呼吸链、生物氧化的三羧酸循环,通过抑制生命活动过程中的基本生物氧化代谢过程,阻断能量供应,诱导人正常细胞发生凋亡,造成机体正常生理功能紊乱和破坏。因此,细胞保护成为生命科学一个前沿课题,具有重要临床指导意义NADH是细胞能量代谢所必需的辅酶,其分子量为709.4,等电点为3.0。生命现象的各种活动和细胞更新,整个生命的结构维持和平衡,都需能量才能进行,而NADH在生物过程中起电子传递作用。
https://bkimg.cdn.bcebos.com/pic/d000baa1cd11728b47107fc32facd4cec3fdfd03868b?x-bce-process=image/resize,m_lfit,w_440,limit_1/format,f_autoNAD+主要代谢与生理功能总览
能量反应中的电子,通常都先被传递至NAD,再还原成NADH,经过传递链传递电子至氧,并放出能量,氧化磷酸化作用便利用这些能量制造ATP,1分子NADH还原产生3分子ATP。NADH主要参与碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢,由于NADH活化多酶系统,促进核酸、蛋白、多糖的合成及代谢,增加物质运转和调节控制,改善代谢功能均有密切关系,所以对细胞的再生、修复和保护具有物质基础。NADH在维持细胞生长、分化和能量代谢中起重要作用,NADH不仅是一种重要的生化试剂,同时也可能作为一种生化药物发挥细胞保护作用。
NADH制备方法主要包括提取法、发酵法、强化法、生物合成法和有机物合成法 。


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概述图册(1)





参考资料
[*]1.Essentials of Medical Biochemistry (Second Edition),Chapter 13 - Electron Transport Chain, Oxidative Phosphorylation, and Other Oxygen-Consuming Systems .sciencedirect[引用日期2019-07-30]
[*]2.Birkmayer G D. NADH, the Biological Hydrogen: The Secret of Our Life Energy. Basic Health Publications, Inc., 2009.
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[*]4.NADH .WEBMD[引用日期2019-07-30]
[*]5.徐小平,李开宗,et al. 辅酶I对缺血再灌注损伤诱导L02肝细胞凋亡的影响 . 第一军医大学学报,2002,22(6)
[*]6.徐萌,张积仁,et al. 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在细胞保护中的应用及其机制 . 中国生化药物杂志, 2001, 22(6)
[*]7.李萍,唐念,et al. 辅酶 NADH 对运动疲劳小鼠心肌细胞损伤的保护作用. 武汉体育学院学报, 2012, 46(4)
[*]8.Woźniacka A, Sysa‐Jędrzejowska A, Adamus J, et al. Topical application of NADH for the treatment of rosacea and contact dermatitis. Clinical and Experimental Dermatology: Clinicopathological cases, 2003, 28(1): 61-63.
[*]9.Birkmayer W, Birkmayer G J. Nicotinamidadenindinucleotide (NADH): the new approach in the therapy of Parkinson‘s disease. Annals of Clinical & Laboratory Science, 1989, 19(1):38.
[*]10.Nadlinger K F R, Hallstrom S. On the safety of reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH). Journal of environmental pathology, toxicology and oncology, 2004, 23(3).
[*]11.Birkmayer J G D, Nadlinger K. Safety of stabilized, orally absorbable, reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH): A 26-week oral tablet administration of NADH for chronic toxicity study in rats. Drugs under experimental and clinical research, 2002, 28(5): 185-192.
[*]12.NADH .Drug Bank[引用日期2019-07-30]
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[*]15.孙爱民总主编,新编临床肿瘤诊疗学,西安交通大学出版社,2015.07
[*]16.NAD+ metabolism: pathophysiologic mechanisms and therapeutic potential .Springer Nature[引用日期2021-11-02]
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[*] Rajagopalan等. Angiotensin II-mediated hypertension in the rat increases vascular superoxide production via membrane NADH/NADPH oxidase activation. Contribution to alterations of vasomotor tone..《 American Society for Clinical Investigation 》 , 1996
[*] Turrens, J F等. Generation of superoxide anion by the NADH....《 Biochemical Journal 》 , 1980
[*] Mustafa Musameh等. Low-potential stable NADH detection at carbon....《 Electrochemistry Communications 》 , 2002
[*] WilliamdotJ. Nicklas等. Inhibition of NADH-linked oxidation in brain....《 Elsevier Inc. 》 , 1985


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